癌症免疫治療或有新方向。港大醫學院團隊發現,能消滅癌症的「CD8+」T細胞,原來會受「I型干擾素」(IFN-I)抑制,造成T細胞耗竭,令腫瘤可逃過免疫系統狙擊,導致免疫治療失效。團隊指,新發現可作為生物標記,通過阻斷IFN-I訊號,或可增強免疫治療療效。
領導研究的港大生物醫學學系助理教授寧珖聖指,PD-1免疫治療是不少癌症的一綫治療標準,原理是用藥物重啟免疫系統狙擊癌細胞。惟不少人在用藥後很快失效或無效,令免疫治療對癌症有效反應率僅20%至30%。
免疫治療失效者 IFN-I訊號水平高
研究團隊通過分析癌症患者數據、體外培養免疫細胞及動物模型實驗,揭露導致治療失效「元兇」,原來是長期而持續的IFN-I訊號。相關訊號會誘發脂質過氧化,導致「CD8+」T細胞逐漸喪失消滅癌細胞功能,令腫瘤避過免疫系統攻擊,進而失控生長。數據分析顯示,免疫治療失效患者體內亦有高水平IFN-I訊號。
研究結果亦與過去學界對IFN-I認知不同。寧指,人體能自然產生IFN-I,以往發現當有病毒感染,IFN-I能啟動免疫系統,增強「CD8+」T細胞並清除病毒,故普遍認為IFN-I也能協助消滅腫瘤。
冀改善免疫治療效果
但過去針對癌症患者的IFN-I治療臨床試驗,效果並不理想,故未納入標準治療。她指,今次發現反映,即使IFN-I在某時間點能增強「CD8+」T細胞,亦未必是愈多愈好,但結果亦非等同IFN-I治療不可取,而是要深入了解如何使用才能生效,包括用藥時間及劑量等。
寧補充,在小鼠模型中使用IFN-I阻斷劑,可改善免疫治療效果,下一步計劃與製藥公司作臨床試驗,「相關藥物已成熟應用,且不難取得,惟需更多研究支持,才能用於臨床癌症治療。」
記者︰脫芷晴
美術:悠然
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港大研究 揭癌症免疫治療失效之謎 T細胞遭抑制 減滅腫瘤成效 - 晴報 - 港聞 - 要聞 - D230127
港大研究 揭癌症免疫治療失效之謎 T細胞遭抑制 減滅腫瘤成效 - 晴報 - 港聞 - 要聞
癌症免疫治療或有新方向。港大醫學院團隊發現,能消滅癌症的「CD8+」T細胞,原來會受「I型干擾素」(IFN-I)抑制,造成T細胞耗竭,令腫瘤可逃過免疫系統狙擊,導致免疫治療失效。團隊指,新發現可作為生
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治療,癌症,免疫治療,香港大學李嘉誠醫學院
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2023-01-27
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